This paper focuses on serotonin transporter 5-HTT imaging to investigate major depressive disorder (MDD) and antidepressant occupancy. Such investigations have only recently been possible as a result of major advances in ligand development. The state of the art method is [11C]DASB PET or [11C]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethyl-phenylsulfanyl)-benzonitrile) positron emission tomography. [11C]DASB is a breakthrough for brain imaging 5-HTT. Compared with previous radioligands, [11C]DASB offers both high selectivity and a favourable ratio of specific binding relative to free and nonspecific binding. These characteristics contribute to valid, reliable quantitation of the 5-HTT binding potential (BP). The 5-HTT BP can be viewed as an index of 5-HTT density in a medication free state, or unblocked 5-HTT density in a medication-treated state. During major depressive episodes with no other axis I comorbidity, either no difference in regional 5-HTT BP or a trend toward elevated 5-HTT BP is typically found. During major depressive episodes (of MDD) with more severe symptoms of pessimism (dysfunctional attitudes), regional 5-HTT BP is elevated. In subjects with major depressive episodes and comorbid axis I psychiatric illnesses, decreased regional 5-HTT BP is often reported. With selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) treatment at doses that distinguish from placebo in the treatment of major depressive episodes, 5-HTT occupancy is approximately 80%, and there is a strong relation between plasma level and occupancy that is not predictable based on affinity alone. Implications of 5-HTT imaging findings for understanding major depressive disorder and antidepressant treatment will be discussed.
Cet article porte sur l'utilisation de l'imagerie de la 5-HTT, transporteur de la sérotonine, pour étudier le trouble dépressif majeur (TDM) et l'occupation des récepteurs d'antidépresseurs. Une telle étude n'a que récemment été rendue possible par les grands progrès dans le domaine des ligands. La méthode de pointe dans ce domaine est la tomographie par émission de positons avec le [11C]DASB ou [11C]-3-amino-4-(2-diméthylaminométhyl-phénylsulfanyl)-benzonitrile). Le [11C]DASB représente une percée pour l'imagerie cérébrale de la 5-HTT. Comparativement aux radioligands du passé, il se caractérise tant par une haute sélectivité que par un rapport favorable entre liaison spécifique et libre liaison non spécifique. Ce sont ces caractéristiques qui contribuent à une quantification valable et sûre du potentiel de fixation (PF) de la 5-HTT. On peut voir dans ce potentiel de fixation un indice de la densité de la 5-HTT dans un état de non-médication ou de sa densité sans blocage dans un état de médication. Dans les épisodes dépressifs majeurs sans autre comorbidité axe I, il n'y a habituellement aucune différence de PF régional ou on constate ordinairement une tendance à l'élévation de ce potentiel. Dans les épisodes dépressifs majeurs (de TDM) avec des symptômes aggravés de pessimisme (attitudes dysfonctionnelles), le potentiel de fixation régional de la 5-HTT. Chez les sujets en proie à de tels épisodes dépressifs avec troubles psychiatriques de comorbidité axe I, on signale souvent une diminution du potentiel régional. Dans le traitement d'épisodes dépressifs majeurs à l'inhibiteur spécifique du recaptage de la sérotonine (ISRS) à des doses distinctes du placebo, l'occupation des récepteurs de la 5-HTT est d'environ 80 %; on note une étroite relation entre la concentration plasmatique et l'occupation qui ne saurait être prévue uniquement par l'affinité. Il sera question des conséquences de ces données d'imagerie de la 5-HTT sur le plan de la compréhension du trouble dépressif majeur et de son traitement aux antidépresseurs.