Dopamine genes and attention-deficit hyperactivity disorder: a review

J Psychiatry Neurosci. 2003 Jan;28(1):27-38.

Abstract

Objective: To review the results of genetic studies investigating dopamine-related genes in attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD).

Data sources: Papers (association/linkage, meta-analyses and animal model studies) were identified through searches of the PubMed database and systematically reviewed.

Data synthesis: Consistent results from molecular genetic studies are pointing strongly to the possible link between 2 specific genes, the dopamine transporter (SLC3A6) and the dopamine receptor 4 (DRD4), and ADHD.

Conclusions: The implication of SLC6A3 and DRD4 genes in ADHD appears to be one of the most replicated in psychiatric genetics and strongly suggests the involvement of the brain dopamine systems in the pathogenesis of ADHD. However, more work is required to further these findings by genotype-to-phenotype correlations and identify the functional allelic variants/mutations that are responsible for these associations. The role of other dopamine genes, which may have smaller effects than SLC6A3 and DRD4, needs also to be determined.

Objectif: Examiner les résultats d'études en génétique portant sur les gènes liés à la dopamine chez les personnes atteintes du trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention (THADA).

Sources des données: Des documents (études d'association ou de lien, méta-analyses et études sur modèle animal) recensés grâce aux recherches effectuées dans la base de données PubMed ont fait l'objet d'un examen systématique.

Synthèse des données: Des résultats homogènes provenant d'études en génétique moléculaire indiquent nettement la possibilité d'un lien entre le THADA et deux gènes précis, soit le transporteur de la dopamine (SLC3A6) et le récepteur D4 de la dopamine (DRD4).

Conclusions: Il semble que le lien entre les gènes SLC6A3 et DRD4 et le THADA soit l'un des plus souvent établis dans le domaine de la génétique en psychiatrie. Cela porte fort à penser que les systèmes de dopamine du cerveau interviennent dans la pathogenèse du THADA. Il faudra toutefois effectuer d'autres travaux afin de préciser ces constatations selon les corrélations génotype-phénotype et de cerner les mutations ou allèles fonctionnels qui causent ces associations. Il faut aussi déterminer le rôle d'autres gènes de la dopamine, dont les effets pourraient être moins importants que ceux des gènes SLC6A3 et DRD4.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Attention Deficit Disorder with Hyperactivity / genetics*
  • Dopamine / genetics*
  • Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins
  • Gene Expression
  • Genetic Linkage / genetics
  • Genetic Predisposition to Disease / genetics
  • Humans
  • Membrane Glycoproteins*
  • Membrane Transport Proteins / genetics
  • Nerve Tissue Proteins*
  • Phenotype
  • Receptors, Dopamine D2 / genetics
  • Receptors, Dopamine D4

Substances

  • DRD4 protein, human
  • Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins
  • Membrane Glycoproteins
  • Membrane Transport Proteins
  • Nerve Tissue Proteins
  • Receptors, Dopamine D2
  • SLC6A3 protein, human
  • Receptors, Dopamine D4
  • Dopamine